Фармакодинамические полиморфизмы генов
Однонуклеотидные полиморфизмы в генах, кодирующих молекулы-мишени для ЛС, или белки, сопряжённые с ними, могут изменять фармакодинамику ЛС, без влияния на фармакокинетические процессы.
Например, молекулой-мишенью для непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол, фениндион) является 1 субъединица фермент витамин к поксидредуктазы (VKORC1). У носителей генотипа аа по однонуклеотидному полиморфизму G1639A гена VKORC1 отмечается высокая чувствительность к непрямым антикоагулянтам, поэтому поддерживающая доза варфарина необходима менее 2,5 мг/сутки (средняя поддерживающая доза варфарина — 5 мг/сутки).
Однонуклеотидные полиморфизмы в генах, кодирующих белки, которые связаны с патогенезом неблагоприятных побочных реакций, также могут влиять на фармакодинамику ЛС.
Например, у носителей однонуклеотидного полиморфизма G506A гена фактора V свертывания крови F5 (т.н. мутация Лейден) отмечается более выраженное протромботическое действие комбинированных гормональных контрацептивов (за счёт эстрогеннового компонента).
При гомозиготном носительстве по данному однонуклеотидному полиморфизму риск развития тромботических осложнений (в частности, тромбоэмболии лёгочной артерии) при применении комбинированных гормональных контрацептивов увеличивается в 100 раз, при гетерозиготном — в 15 раз.
При выявлении данных генетических особенностей следует отказаться от применения комбинированных гормональных контрацептивов. ещё один пример: у носителей однонуклеотидного полиморфизма одного из генов главного комплекса гистосовместимости HLA-B*5701 (как у гетерозигот, так и у гомозигот) в 50% случаях развивается опасная для жизни аллергическая реакция по типу гиперчувствительности замедленного типа при применении противовирусного препарата из группы ингибиторов ВИч-протеиназы абакавира у пациентов с ВИч-инфекцией. при выявлении у пациента однонуклеотидного полиморфизма HLA-B*5701 следует отказаться от применения абакавира.
Например, однонуклеотидные полиморфизмы в гене KRAS (кодирует белок, сопряжённый с рецептором к эпидермальному фактору роста) в опухоли ассоциируются с неэффективностью таких дорогостоящих таргетных противоопухолевых ЛС как цитаксимаб или панитумумаб.
Частота выявляемых аллельных вариантов (полиморфизмов) в российской популяции
Частота носительства аллельного варианта CYP2D6*4 (гомозиготное и гетерозиготное носительство) в российской популяции составляет до 30%, в других европейских этнических группах — до 10%.
Частота генотипов по CYP2C19, соответствующих медленным метаболизаторам (носительство аллельных вариантов CYP2C19*2 и CYP2C19*3), в российской популяции составляет 11,4%, что сопоставимо с европейскими этническими группами
- Генетическое тестирование при назначении психофармакотерапии
- Основные методики психических расстройств
- Назначение антипсихотиков
- Применение фармакогенетического тестирования при назначении антидепрессантов
- Показания для применения фармакогенетического теста при назначении антидепрессантов
- Факторы фармакодинамические и генетические
- Фармакокинетические факторы
- Полногеномные ассоциативные исследования GWAS
- Литий и циркадные ритмы
- Оформление отчета по практике по ГОСТу 2021/2022
- Оформление ВКР по ГОСТу
- Как составить бизнес-план своими силами
- Оформление эссе по ГОСТу
- Оформление презентации по ГОСТу
- Оформление статьи по ГОСТу
- Оформление дипломной работы по ГОСТ 2021/2022
- Оформление курсовой работы по ГОСТу
- Оформление контрольной работы по ГОСТу